Causas: Otros factores

La edad:

El primer factor de riesgo es la edad, ya que la incidencia y laprevalencia de la enfermedad doblan cada 5 años en personas de más de 65 años(1).Se estima que el 45 % de las personas con 85 años y más sufren un déficitcognitivo significativo y una emencia (2)

El sexo:

Las mujeres se ven más afectadas que los hombres, no sólo porque suesperanza de vida es superior a la de los hombres, sino que también se observaeste fenómeno para edades iguales. Este hecho se debe también a la desaparición de los efectos neuroprotectores de los estrógenos (3).

Esta diferencia según el sexo está más marcada para las formas de inicio precoz, sugiriendo así la intervención de factores hormonales.

Varios estudios concluyeron que el riesgo de desarrollo de la enfermedad disminuía en mujeres sometidas a tratamiento hormonal sustitutivo de la menopausia.

Los antecedentes familiares

El riesgo de padecer una enfermedad de Alzheimer es más elevado en personas con familiares ya afectados por esta enfermedad (4).

Un estudio reciente demuestra que los individuos sin familiares afectados tienen menos pérdidas de memoria que las personas con un o dos familiares enfermos (5).Este hecho explica las preguntas del médico a cerca de los antecedentesfamiliares de la persona que le consulta

El nivel de educación

Se ha demostrado que un nivel bajo de educación aumenta el riesgo de padecer una demencia (6) (7). De allí, nació la idea de "reserva cerebral" (oreserva cognitiva). El entrenamiento intelectual cuyo reflejo es el nivel de estudio contribuye al desarrollo de la red neuronal (más conexiones neuronalesy más dendritas) y a una mejor vascularización del cerebro. Laestimulación intelectual mantiene esta red en estado de pleno funcionamientosegún el principio "use it or loose it" ("uselo o piérdelo").

Según este modelo, los niveles elevados de educación compensan la neuropatología de laenfermedad de Alzheimer y retrasan la aparición de los síntomas (8).

Numerosos estudios longitudinales han demostrado que la estimulación de la actividad intelectual,sea cuál sea el método, se asocia con un riesgo menor de padecer la enfermedad.

Ser bilingüe retrasa de 5,1 años la aparición de lossíntomas de la enfermedad de Alzheimer y de 4,3 años su diagnostico. Sesabe que los mayores que practican una estimulación intelectual (leer, hacercrucigramas, juegos de letras o cifras…) tienen menos riesgo de padecer una demencia.

FI Craik y colaboradores,  investigadores canadiensesdel Rotman Research Institute (Toronto), acaban de demostrar que el colectivode personas que hablan dos idiomas tiene una reserva cognitiva más importante que los que son monolingües lo que explica el efecto protector frente aldesarrollo de la enfermedad de Alzheimer.(Neurology,2010 Nov 9; 75 (19): 1726-9)

Los factores vasculares

Son de actualidad y generan numerosas publicaciones. - La hipertensión arterial El aumento de la presión arterial alrededor de 50 añosy sin tratamiento multiplica el riesgo de padecer una demencia por cuatro frente a una persona con una presión arterial normal (9).

Se ha demostrado que el tratamiento a largo plazo de la hipertensión arterialdisminuye el riesgo de padecer una enfermedad de Alzheimer, una demencia vascular o una demencia mixta (10).  - La hipercolesterolemia

Al igual que la presión arterial, el nivel elevado de colesterol total (superior a 6,5 mmol/L) alrededor de 50 años multiplica por2  el riesgo de padecer una demencia (11) (12).

Varios estudios demostraron que, al igual que la presión arterial, el nivel elevado de colesterol total (superior a 6,5 mmol/L) alrededor de los 50 años multiplica por 2  el riesgo de padecer una demencia.   Sinembargo, al menos en la población femenina, esta relación parece ser dudosa a tenor de los resultados obtenidos en un estudio de 1462mujeres, entre 38 y 60 años, sin demencia, y cuyo seguimiento empezó en 1968-1969  en Gotemburgo (Suecia) y finalizo en 2001.

Los autores, MM Mielke y colaboradores, no encontraronuna relación entre niveles altos de colesterol, alrededor de los 50 años, y un riesgo más elevado de padecer la enfermedad de Alzheimer a lo largo de 32años de seguimiento.

Por el contrario, una disminución de los niveles de colesterol fue asociado con unriesgo más elevado de demencia. (Neurology. 2010. Nov. 2010)

La hiperglicemia El aumento de la glicemia multiplica el riesgo por 1,5 a 3 para las personas quepadecen una diabetes (13).

La obesidad:

La sobrecarga ponderal a los cincuenta años incrementa el riesgo de padecer una enfermedad de Alzheimer en el futuro (14).

Un trabajo aparecido en el último número de la revista científica Proceedings of theNational Academy of Sciences USA  indica que una variante común delgen de la obesidad FTO lleva a la pérdida de tejido cerebralincrementando, así, la probabilidad de desarrollar enfermedadesneurodegenerativas como el Alzheimer.

Mediante el análisis de las imágenes obtenidas con resonancia magnética los investigadoreselaboraron mapas en tridimensionales de los cerebros de 206 personas sanas de edad avanzada de 58 lugares de EE. UU.  Observando que los participantescon la variante FTO presentaban menos tejido en el cerebro que los no portadores de dicho  gen. Concretamente, un 8% menos de tejido en ellóbulo frontal y un 12% menos en el lóbulo occipital.

No se observó esta diferencia genética, sin embargo, en relación a otros factores  cercanos a la obesidad como el colesterol, la diabetes y la presión arterial alta. (Ho AJ, Stein JL, Hua X, Lee S, Hibar DP, Leow AD,et al. A commonly carried allele of the obesity-related FTO gene isassociated with reduced brain volume in the healthy elderly. Proc Natl Acad Sci 2010)

El tabaco:

Fumar incrementa el riesgo (15). Un meta-análisis reciente incluyendo a 19 estudios prospectivos demostró que los fumadorestienen un riesgo más alto de padecer una enfermedad de Alzheimer y un déficit de capacidades cognitivas que los no fumadores (16).

Por primera vez, se estudiaron las consecuencias a largo plazo que padece el cerebro de fumadores que consumen más de 2 paquetes de pitillos al día. 21.123hombres y mujeres participaron en este  estudio durante 23 años.

Según las conclusiones del estudio del "Kaiser Permanence" (Oakland, California),publicada en la revista americana "Archives of Internal Medicine, el hecho de fumar mucho a partir de 50 años conlleva un aumento considerable  delriesgo de padecer una enfermedad de Alzheimer o una demencia vascular.

Comparado con el riesgo potencial de un grupo de no-fumadores, los fumadores ("heavy smokers")tienen un riesgo mayor de 157 % para sufrir una enfermedad de Alzheimer y mayor de 172 % para una demencia vascular."Pensamos que los mecanismos deinteracción entre fumar y las demencias son complejos sumando daños en los vasos cerebrales a daños en las neuronas" comenta  Minna Rusasenco-autor del estudio (Archives of Internal Medecine, 27/10/2010)

Los factores alimenticios:

Estos factores también llaman la atención de los investigadores por ser unaexposición de cada día que juega un papel determinante en la aparición de unahipertensión, de una hipercolesterolemia o de una diabetes. Además, lasenfermedades cardiovasculares están estrechamente asociadas al riesgo de Alzheimer.

Varios estudios demostraron que:- la ingesta de grasas saturadas así como el aumento del colesterol totalaumenta la incidencia de demencia (17),- los niveles bajos de ácidos omega-3 y una dieta con mínima consumación de pescados incrementan el riesgo de déficit cognitivo y de aparición de unademencia (18).

El papel del alcohol es más complejo ya que, aunque esté establecido que unconsumo excesivo aumenta el riesgo de demencia, una consumición moderada (1 o 2vasos al día) parece que, a la inversa, disminuye el riesgo.

Los resultados del Proyecto Zarademp que la revista American Journal of Epidemiologypublica en su último número, correspondientes a un estudio cuya autora principal es Elena Lobo, del Centro de Investigación Biomédica en Red de SaludMental (Cibersam) parecen indicar que, en contra de lo que trabajos previos habían considerado hasta la fecha, el riesgo de demencia no disminuye entre losconsumidores de cantidades moderadas de alcohol.

Así, estainvestigación ha documentado que el riesgo de deterioro de facultadesintelectivas y la demencia no disminuye entre los consumidores de cantidadesmoderadas de alcohol, refiriéndose al vino principalmente. Lo que no entra enconflicto con que un consumo moderado de alcohol sea compatible con una buenafunción cognoscitiva, puesto que la gran mayoría de los consumidores nodesarrolla deterioro intelectivo ni demencia. Para llegar aestas conclusiones se han utilizado criterios de la Organización Mundial de laSalud de consumo menor de 40 gramos al día en varones y 24 gramos al día enmujeres. En concreto, 40 gramos de alcohol equivalen a 4 vasos de vino ó 4cervezas (2 copas).

Mejora de la metodología del estudio:

Los trabajos anteriores referidos a esta relación alcohol-demencia no son coincidentes en sus conclusiones y, además, se han observado algunos problemas metodológicos. Por ello, el Proyecto Zarademp ha abordado este estudiocon métodos mejorados.

Se considera que el estudio Zarademp contiene ventajas metodológicas enrelación a otros previos y los autores interpretan que hay un aspecto principalque puede explicar por qué en algunos trabajos se comunicó, a diferencia del Proyecto Zarademp, que el consumo moderado de alcohol es protector deldeterioro cognoscitivo.

Todos los estudios compararon el grupo de "bebedores" con un grupocontrol de "no bebedores". Sin embargo, los trabajos previos incluíanen el grupo de "no bebedores" tanto a los abstemios como a los exbebedores, mientras que en el Proyecto Zarademp se estudiaron de modoindependiente estos dos subgrupos.  (American Journal of Epidemiology. DOI: 10.1093/aje/kwq187)

Alimentos y riesgo de padecer un Alzheimer

La revista científica Archives of Neurology ha publicado, recientemente, un estudiopor el que se evaluó la asociación entre la combinación de alimentos y el riesgo de padecer Alzheimer encontrando que éste se ve reducido con el consumode una dieta rica en nueces, pescado, pollo, verduras, fruta y aceite de oliva,y pobre en productos lácteos muy grasos, carnes rojas, vísceras y mantequilla. Para llevar acabo el estudio se recurrió a 2.148 sujetos de 65 años o mayores que no sufrían demencia y que aportaron los datos de su dieta y fueron evaluados con pruebasneurológicas y neuropsicológicas a los 18 meses.  Los patrones dela dieta se calcularon en base a su capacidad de incluir variaciones respecto a7 nutrientes potencialmente relacionados con el Alzheimer: ácidos grasos saturados, ácidos grasos monoinsaturados, ácidos grasos poliinsaturados ω-3,ácidos grasos poliinsaturados ω-6, vitamina E, vitamina B12 y folato. Duranteel periodo de seguimiento 253 participantes desarrollaron Alzheimer.  (Gu Y,Nieves JW, Stern Y, Luchsinger JA y Scarmeas N Arch Neurol 2010)

La actividad física y mental

Una baja participación en las actividades físicas o intelectuales alrededor de los 50 años puede ser un factor de riesgo (19) (20).

Según investigadores de la Universidad de Pittsburg (EEUU), existe una relacióndirecta entre la distancia que una persona camina cada semana y la protección de su  tejido cerebral, en particular de la sustancia gris,…es decir lazona neuronal. Erikson y colaboradores estudiaron un grupo de 300 personasa lo largo de 13 años.

Cada una de estas personas debía dar una estimación de la distancias que paseaban a la semana. Después de 9 años de seguimiento,observaron que las personas que caminaron entre 9 y 12 kilometros por semana,tenían un volumen mayor de sustancia gris. Cuatro años más tarde, 116 personasde los 300 que conformaban el grupo de estudio (es decir un 40 %) empezaron asufrir transtornos cognitivos. El grupo de investigación observó que el riesgode padecer transtornos de la memoria era menor en el grupo de los que caminaban entre 9 y 12 kilometros. ( Neurology2010 October 13)

Comparado con elriesgo potencial de un grupo de no-fumadores, los fumadores ("heavy smokers")tienen un riesgo mayor de 157 % para sufrir una enfermedad de Alzheimer y mayorde 172 % para una demencia vascular."Pensamos que los mecanismos deinteracción entre fumar y las demencias son complejos sumando daños en losvasos cerebrales a daños en las neuronas" comenta  Minna Rusasenco-autor del estudio (Archives of Internal Medecine, 27/10/2010)

La inflamación

La Proteína C-Reactiva (CRP) es un biomarcador altamente sensible de la inflamación. Existe unnivel muy alto de CRP en la sangre de enfermos con Alzheimer en comparación delos niveles en individuos normales (21).

La intervención del factor inflamatorio se basa en la presencia de ciertos elementos de tipo inflamatorio a nivel de las lesiones cerebrales y de estudios epidemiológicos que demuestran una disminución del riesgo en pacientes queconsumen regularmente medicamentos anti-inflamatorios (por ejemplo cuando sufren una poliartritis reumatoide).

Las afecciones  que generan una pérdida neuronal

Todas las afecciones que generan una pérdida neuronal favorecen la aparición de trastornos, disminuyendo las capacidades de compensación.

Esto ha quedado perfectamente demostrado para las lesiones vasculares cerebrales: para una misma cantidad de placas seniles, los déficits cognitivosy la restricción de la autonomía aparecen mucho antes en enfermos que presentan lesiones vasculares cerebrales. Las lesiones traumáticas del cráneo, en particular con pérdida de conocimiento (boxeadores, futbolistas…), pueden ser un factor de riesgo (22)

Comentarios de la FAE

A pesar de la importancia mundial de las investigaciones, la enfermedad de Alzheimer conserva la mayoría de sus secretos.

Es una enfermedad compleja donde intervienen ciertamente factores genéticos  y numerosos factores ambientales todavía desconocidos.

Hay factores de riesgo sobre los cuáles no se puede actuar (por ejemplo la edad o el sexo) y otros que permiten el desarrollo de una política preventiva de la enfermedad, en particular el control de los factores vasculares.

Los investigadores se interesan cada día más por lo que pasa en la "midlife" es decir entre 40 y 50 años.

Referencias

1-Sanjeev Met alDementiarisk prediction: are we there yet?Clin GeriatrMed 26 (2010) 113-123

2-McDowell IAlzheimer’sdisease insight the epidemiologyAging(Milano) 2001; 13 (3): 143-62

3- FernandezMartinez M et alRisk factorsfor dementia in the epidemiologic study of Munguialde Country (Basque Country, Spain)BMC Neurol2008; 8:39

4- Huff FJet alRisk ofdementia in relatives of patients with Alzheimer’s diseaseNeurology1988; 38 (5): 786-90

5- SudhaSeshadriFamilyhistory raises Alzheimers risk.American Academy of  Neurology’s 61st Annual Meeting. Seattle, Washington,USA. April 25to May 2 2009

6- LetenneurL et al Are sex andeducational level independent predictors of dementia and Alzheimer’sdisease? J NeurolNeurosurg Psychiat 1999; 66: 177-83

7- Stern Yet al Influence ofthe education and occupation on the incidence of Alzheimer’s disease JAMA 1994;271: 1004-10

8- ParadiseM et alSystematicreview of the effect of education on survival in Alzheimer’s disease (review) Int Psychogeriatr 2009; 21 (1): 25-32

9-Launer LJet al Midlifeblood pressure and dementia: the Honolulu-Asia aging study NeurobiolAging 2000; 21: 49-55

10- ForetteF et alTheprevention of dementia with antihypertensive treatment: new evidence from theSystolic Hypertension in Europe (SysEur) studyArch InternMed 2002; 162 (18): 2046-52

11-Shobab LAet al Cholesterolin Alzheimer’s disease LancetNeurol 2005;4: 841-52

12- SolomonA et alSerumcholesterol changes after midlife and late-life cognition: twenty-one-yearfollow-up studyNeurology2007; 68 (10): 751-62

13- BiesselsGJ et al Cognitionand diabetes: a lifespan perspective LancetNeurol 2008; 7: 841-52

14- WhitmerRA et alBody massindex in midlife and risk of Alzheimer’s disease and vascular dementiaCurrAlzheimer Res 2007; 4 (2): 103-9

15- Reitz Cet alRelationbetween smoking and risk of dementia and Alzheimer’s disease: the RotterdamStudyLancet 2007;69 (10). 998-1005

16- AnsteyKJ et alSmoking as arisk factor for dementia and cognitive decline: a meta-analysis of prospectivestudies.Am JEpidemiol 2007; 166 (4): 367-78

17-Engelhart MJ et alDiet andrisk of dementia. Does fat matter?: the Rotterdam StudyNeurology2002; 59 (12): 1915-21

18- Cole GMet alOmega-3fatty acids and dementiaProstaglandinsLeukot Essent Fatty Acids 2009; 81 (2-3): 213-21

19-Friedland RP et alPatientswith Alzheimer’s disease have reduced activities in midlife compared withhealthy control-group membersProc Natl Acad Sci USA 2001; 98 (6): 3340-5

20- WilsonRS et alRelation ofcognitive activity to risk of developing Alzheimer’s diseaseNeurology2007; 69 (20): 1911-20

21- MancinellaA et alIs there arelationship betweenhigh C-reactive protein levels and dementia?ArchGerontol Geriatr 2009; 49 (Suppl 1): 185-94

22- PlassmanBL et al Documented head injury in early adulthood and risk of Alzheimer’s disease andother dementiaNeurology 2000; 55 (8): 1158-66

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Última actualización en Martes, 27 Diciembre 2011 13:47 Visitas: 591 Categoría: Los puntos clave